Seorang bayi yang lahir dengan penyakit genetik yang jarang dan berbahaya tumbuh dan berkembang setelah mendapatkan pengobatan pengeditan gen eksperimental yang dibuat hanya untuknya, menurut para dokter yang merawatnya.
Para peneliti menggambarkan kasus ini dalam sebuah penelitian baru, dengan mengatakan bahwa itu adalah salah satu yang pertama diobati dengan terapi yang dipersonalisasi yang berupaya memperbaiki kesalahan kecil tetapi kritis dalam kode genetik mereka yang membunuh setengah dari bayi dengan penyakit langka. Meskipun mungkin perlu beberapa saat sampai perawatan pribadi yang serupa tersedia untuk orang lain, dokter mengharapkan teknologi untuk membantu jutaan orang tertinggal, bahkan ketika kedokteran genetik telah maju karena kondisi mereka sangat jarang.
“Ini adalah langkah pertama menuju penggunaan terapi pengeditan gen untuk mengobati berbagai gangguan genetik langka di mana saat ini tidak ada perawatan medis yang pasti,” kata Dr. Kiran Musudu, seorang ahli dalam pengeditan gen di Universitas Pennsylvania yang bersama dengan penelitian ini yang diterbitkan pada hari Kamis pada hari Kamis, Kamis pada hari Kamis. New England Journal of Medicine.
Bayi, KJ Muldoon de Clifton Heights, Penn., Ini adalah salah satu dari 350 juta orang di seluruh dunia dengan penyakit langka, yang sebagian besar bersifat genetik. Dia didiagnosis tak lama setelah lahir dengan kekurangan CPS1 yang serius, diperkirakan oleh beberapa ahli untuk mempengaruhi sekitar satu dari satu juta bayi.
Bayi -bayi ini tidak memiliki enzim yang diperlukan untuk membantu menghilangkan amonia dari tubuh sehingga dapat menumpuk dalam darah dan menjadi beracun. Transplantasi hati adalah pilihan bagi sebagian orang.
Mengetahui peluang KJ, orang tua Kyle dan Nicole Muldoon, keduanya 34, khawatir mereka bisa kehilangannya.
“Kami, bagaimana, Anda tahu, menimbang semua opsi, mengajukan semua pertanyaan untuk transplantasi hati, yang invasif atau sesuatu yang belum pernah dilakukan sebelumnya,” kata Nicole.
“Kami berdoa, kami berbicara dengan orang -orang, mengumpulkan informasi dan akhirnya memutuskan bahwa itulah yang kami lakukan,” tambah suaminya.
Dalam enam bulan, tim Rumah Sakit Anak Philadelphia dan Penn Medicine, bersama dengan pasangan mereka, menciptakan terapi yang dirancang untuk memperbaiki gen KJ yang rusak. Mereka menggunakan CRISPR, alat pengeditan gen yang memenangkan penemu mereka Hadiah Nobel pada tahun 2020. Alih -alih memotong pita DNA saat CRISPR pertama mendekati, dokter menggunakan teknik yang menggeser “huruf” Mutado DNA – juga dikenal sebagai pangkalan – untuk jenis yang benar. Dikenal sebagai “Edisi Dasar”, ini mengurangi risiko perubahan genetik yang tidak disengaja.
Adalah “sangat menarik” sehingga tim menciptakan terapi dengan sangat cepat, kata peneliti terapi gen Senthil Bhoopalan di Rumah Sakit Penelitian St. Jude Children di Memphis, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. “Ini benar -benar mendefinisikan ritme dan referensi untuk pendekatan ini.”
Pada bulan Februari, KJ menerima infus intravena pertamanya dengan terapi pengeditan gen, yang disampaikan oleh pemetik lemak kecil yang disebut nanopartikel lipid yang diserap oleh sel -sel hati.
Regulator obat Inggris mengesahkan perawatan terapi genetik pertama di dunia untuk dua gangguan darah – sel sabit dan thalassemia. Casgevy adalah obat berlisensi pertama menggunakan alat Edisi Gen CRISPR, yang memenangkan produsinya sebagai hadiah Nobel pada tahun 2020.
Sementara ruangan itu penuh dengan emosi hari itu, “dia tidur dengan semuanya,” kata penulis studi Dr. Rebecca Ahrens-Nicklas, seorang ahli terapi genetik CHOP.
Setelah dosis tindak lanjut -pada bulan Maret dan April, KJ berhasil makan lebih normal dan pulih dengan baik dari penyakit seperti pilek, yang dapat meregangkan tubuh dan memperburuk gejala CPS1. Sembilan setengah bulan juga membutuhkan lebih sedikit obat.
Mempertimbangkan prognosisnya yang lemah sebelumnya, “Setiap kali kita melihat bahkan tonggak terkecil yang dia ketahui – seperti gelombang kecil atau bergulir – ini adalah waktu yang tepat bagi kita,” kata ibunya.
Namun, para peneliti memperingatkan bahwa hanya beberapa bulan telah berlalu. Mereka perlu melihatnya selama bertahun -tahun.
“Kami masih dalam tahap awal memahami apa yang mungkin dilakukan obat ini oleh KJ,” kata Ahrens-Nicklas. “Tapi setiap hari, dia menunjukkan kepada kita tanda -tanda bahwa dia tumbuh dan berkembang.”
Membuka pintu untuk kemajuan penyakit langka lainnya
Para peneliti mengharapkan apa yang mereka pelajari dari KJ akan membantu pasien lain dengan penyakit langka.
Terapi genetik, yang bisa sangat mahal untuk dikembangkan, biasanya menargetkan gangguan yang lebih umum sebagian karena alasan keuangan sederhana: lebih banyak pasien berpotensi berarti lebih banyak penjualan, yang dapat membantu membayar biaya pengembangan dan menghasilkan lebih banyak laba. Terapi CRISPR pertama yang disetujui oleh pemberian makanan dan obat AS, misalnya, mengobati penyakit sel sabit, kelainan darah yang menyakitkan yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia.
Musudu mengatakan pekerjaan timnya – yang didanai sebagian oleh Institut Kesehatan Nasional AS – menunjukkan bahwa penciptaan perawatan yang dipersonalisasi tidak perlu mahal. Biaya “tidak jauh” dari $ 800.000 ke transplantasi hati rata -rata dan perawatan terkait, katanya.
“Ketika kita menjadi lebih baik dan lebih baik untuk membuat terapi ini dan lebih jauh mengurangi tenggat waktu, skala ekonomi akan dimulai dan saya berharap biaya turun,” kata Mudunuru.
Para ilmuwan juga tidak perlu mengulang semua pekerjaan awal setiap kali mereka membuat terapi yang dipersonalisasi, kata Bhoopalan, jadi penelitian ini “mempersiapkan skenario” untuk pengobatan kondisi langka lainnya.
Carlos Moraes, profesor neurologi di University of Miami yang tidak terlibat dengan penelitian ini, mengatakan penelitian seperti ini membuka pintu untuk kemajuan lebih lanjut.
“Ketika seseorang datang dengan terobosan seperti itu, tidak akan membutuhkan waktu” untuk tim lain untuk menerapkan pelajaran dan melanjutkan, katanya. “Ada hambatan, tetapi saya memperkirakan bahwa mereka akan dilintasi selama lima hingga 10 tahun ke depan. Jadi seluruh bidang akan bergerak seperti blok karena kami praktis siap.”
